妊娠期女性凝血系统会发生显著生理性变化，以适应胎盘形成与分娩需求，但也增加了静脉血栓栓塞（VTE）、弥散性血管内凝血（DIC）等风险。目前临床常用的凝血功能参考范围多基于普通人群，难以准确反映孕妇的生理状态。近日，北京大学第一医院团队在《Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis》发表研究，首次针对北京地区健康孕妇建立了25项凝血指标的分孕期参考范围，为孕期凝血功能评估提供了重要依据。该研究使用沃芬ACL TOP 750全自动凝血分析仪完成所有检测。

01 研究设计  

研究纳入200例健康孕妇，分别于早孕期（6-12周）、中孕期（24-28周）、晚孕期（36-38周）采集血样，检测25项凝血指标，并与非孕女性对比。结果显示，多项指标随孕期呈现特征性变化，需分孕期建立参考范围：

• 常规四项：PT，APTT，TT随孕期呈现下降趋势，FIB呈上升趋势

  PT，APTT，TT: 与非孕组相比，孕期PT、APTT、TT随孕周增加逐渐缩短，与孕期FⅦ、FⅧ等促凝因子升高及抗凝蛋白（如AT、PS）降低有关。

  FIB: 随孕周增加显著升高。提示其作为急性时相反应蛋白，在胎盘血栓形成及止血中起核心作用。临床需注意，孕期Fib升高并非血栓风险直接指标，而降低可能提示胎盘早剥或DIC风险。

• 纤溶指标：“持续升高”提示生理性纤溶激活

  D-二聚体（D-Dimer）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）：从早孕期开始升高，晚孕期达峰值。以D-Dimer（DDHS，ng/ml DDU）为例，早孕期参考范围28.00-1057.80，晚孕期升至80.95-1893.88，提示孕期生理性凝血激活伴随纤溶增强，临床需结合孕期解读结果，避免误判血栓。

  纤溶酶原（PLG）：中晚孕期显著高于非孕及早孕期（中孕期参考范围85.00%~165.84%），与孕期纤维蛋白原增加、抗凝功能降低的代偿机制相关。

• 抗凝蛋白：随孕期进展呈“下降趋势”

  抗凝血酶（AT）、蛋白S活性（PS Ac）、游离蛋白S（FPS）：三者在孕期均显著低于非孕状态，且随孕周增加持续下降。其中，AT在晚孕期（参考范围61.21%-113.77%）较早孕期（76.67%-116.49%）进一步降低（P<0.001），孕晚期AT、PS、Free PS等抗凝蛋白的生理性降低有利于胎盘脱落面止血，防止产妇发生大出血。

  蛋白C（PC）：变化趋势稍有不同，早孕期和晚孕期无显著差异，但中孕期显著升高（参考范围88.00%~182.40%），可能与中期妊娠生理性高凝调节有关。

• 特殊指标：凝血因子、vWF分血型差异，狼疮抗凝物需关注动态变化

  FⅡ、FⅤ、FⅨ、FⅩ活性在孕中期达峰，可能与中期胎盘血流增加、凝血需求升高有关，孕晚期略降或为分娩前“预调整”，需进一步研究证实。

  FⅪ、FⅫ活性降低与孕期纤溶系统抑制及接触因子消耗有关，提示其可能通过抑制内源性凝血途径平衡高凝状态。

  FⅧ升高与雌激素诱导的内皮细胞合成增加有关，且FⅧ升高可能是孕期VTE风险增加的独立危险因素。

  FⅦ作为维生素K依赖因子，其活性升高可能与胎盘合成需求增加相关。

  血管性血友病因子（vWF:Ac、vWF:Ag）：随孕期持续升高，非O型血孕妇显著高于O型血（如晚孕期非O型vWF:Ac参考范围89.97% - 376.21%，O型为52.65% - 335.13%），建议临床需结合血型解读vWF结果。

  狼疮抗凝物（LA）：硅化凝血时间比值（SCT TR）在晚孕期降低（参考范围0.60~0.87），而稀释蝰蛇毒凝血时间比值（dRVVT TR）在孕中晚期升高，提示孕期LA检测需结合方法学动态评估，避免假阳性。孕期监测狼疮抗凝物十分重要，应用相应胎龄孕妇参考区间使临床诊断更有保障。

02 研究亮点分析 
本研究首次在国内建立25项全面凝血指标的分孕期参考范围，填补了健康孕妇凝血评估的空白；严格设计保障数据质量：
 

• 样本严格筛选

  纳入175例早孕期、123例中孕期、112例晚孕期健康孕妇，排除合并基础疾病、用药史及产科并发症者；
   

• 指标全面覆盖

  涵盖常规凝血项目，抗凝、纤溶、血管内皮功能（vWF）等25项指标，全面且系统反映孕期凝血变化；
   

• 方法学规范

  采用国际通用统计方法（正态分布用Mean±1.96SD，非正态用P2.5~P97.5），确保参考范围的科学性。

结语 
本研究为北京地区健康孕妇凝血指标提供了首个分孕期、分血型的精准参考范围，为临床评估孕期凝血功能、早期识别血栓风险提供了重要依据。未来，期待更多基于中国人群的多中心研究，进一步完善孕期凝血评估体系，守护母婴健康。
（本文数据来源于：Miao L, et al. Clin Appl Thromb Hemost. 2025;31:1-11. DOI: 10.1177/10760296251342456）

本文作者：
苗林子
主治医师，北京大学第一医院检验科血液体液实验室组长。
2010-2013 年于北京大学获临床检验诊断学硕士学位，2013 年起任职于北京大学第一医院至今。
深耕血液体液实验室检验领域，以核心作者在中、英权威期刊发表研究成果多项，聚焦血小板相关疾病机制与药物监测、多人群检验指标参考区间建立、凝血检验自动审核验证规则构建等方向，成果发表于《中华医学杂志》《THROMBOSIS HEMOSTASIS》等期刊，为临床诊疗与实验室规范化建设提供重要支撑。
兼任北京中西医结合学会检验医学专业委员会青年委员、北京整合医学学会血栓与止血分会委员，积极推动学科交流与技术推广。

屈晨雪
北京大学第一医院检验科主任，主任医师，博士生导师
北京大学医学部检验医学专业住院医师和专科医师规范化培训学科组组长
专业特长：主要从事临床血液体液检验，研究方向为止血与血栓检验基础与临床应用研究，血液系统肿瘤实验诊断
主持国家科技重大专项课题、北京市科委项目、国际多中心合作项目、北京面上市自然基金项目等，发表论文多篇。主编/副主编教材专著5部。参与制定行业标准、撰写专家共识多项。担任多个杂志编委。
荣获教育部科技进步二等奖、北京市高等教育教学成果二等奖