医院相关性静脉血栓栓塞症（VTE）是住院患者非预期死亡的重要危险因素，也是临床防治的重点难点。已有经典遗传学研究证实，人群VTE发病易感性的差异中，约60%由遗传因素决定。不同种族遗传背景存在显著差异，遗传性易栓症的易感基因、临床筛查策略也截然不同。本文结合国内外循证证据及国内多部权威指南，梳理我国人群遗传性易栓症的核心特征与筛查规范，并分析经典Caprini评分量表在国内临床应用的局限性。

一．遗传性易栓症：明确的种族差异

易栓症是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态¹。遗传性易栓症由基因缺陷所致，属于先天性高凝疾病。欧美人群绝大多数的遗传性易栓症相关基因突变位于凝血因子中，凝血因子V Leiden（FVL）、凝血酶原G20210A是最常见的两种类型，也是当地临床筛查的核心靶点。早在上世纪90年代，就开始有中国台湾和香港地区、日本、泰国等国家和地区的研究陆续发现，东亚人群的遗传性易栓症与欧美存在显著差别，其异常主要存在于蛋白C系统等抗凝蛋白中²。

2023年发表的一份Meta分析明确证实，东亚VTE患者中，蛋白S（PS）缺乏占7.1%，蛋白C（PC）缺乏占8.3%，抗凝血酶（AT）缺乏占3.8%，而FVL和凝血酶原G20210A突变十分罕见³（图1）。

图 1 高加索人群和东亚人群VTE患者中遗传性易栓症的患病率

AT、PC、PS缺乏会显著增加患者的VTE风险，既往中国人群相关研究表明，PC和PS异常患者发生VTE的比值比（OR）可达到6.06（95%CI = 3.26-11.25）⁴和8.1（95%CI 3.6-19.9）⁵；AT异常患者发生肺栓塞（PE）的OR值可达2.31（95%CI 1.09-4.89）⁶。因此，针对东亚人群开展易栓症筛查时，应重点检测蛋白C、蛋白S及抗凝血酶三项指标。

二．AT、PC、PS在Caprini评分量表中需得到重视

VTE在我国并不罕见，且随着诊断技术和临床意识的提升，我国VTE患病人数和发病率均呈逐年攀升趋势。据2024年中国VTE防治大会报告，我国VTE发病率已由2016年的38.1/10万人增长到2023年的152.9/10万人。VTE是一种可预防的疾病，积极有效的预防可以显著降低其发生率。因此，根据全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目要求，每一位住院患者都应该评估发生VTE的风险，并推荐使用风险评估量表，在整个住院期间动态评估患者风险。

Caprini评分量表是由美国外科博士Joseph A. Caprini于20世纪80年代开始设计，历经2005版，2010版，2020版及改良版等，包含了大约40个不同的血栓形成危险因素。 2022年《医院内静脉血栓栓塞症防治质量评价与管理指南》⁷中建议，手术患者建议直接采用2005年版的Caprini评分量表，按照不同Caprini评估分值，将VTE风险分为：低危（0~2分）、中危（3~4分）、高危（≥5分）。 但由于东西方遗传性易栓症相关基因的不同，量表关于易栓症相关评分指标的描述如图2，在三分项中列出了欧美人群常见的FVL与凝血酶原G20210A突变（红色框），但并未明确列出我国人群常见的AT、PC、PS缺乏，这几类异常只能被归类为“其他遗传性或获得性易栓症”（绿色框）的笼统条目中，极易被临床医师忽略，造成遗传性高危血栓因素漏判。随着对AT、PC、PS的深入了解，全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目工作手册⁸中的外科住院患者采用的VTE风险与预防评估表结合了我国人群情况，将AT、PC、PS缺乏明确列入了三分项中 - “已知的血栓形成倾向（包括抗凝血酶缺乏症，蛋白C或S缺乏，Leiden V因子、凝血酶原G20210A突变，抗磷脂抗体综合征等）”（图3）。

遗传性易栓症存在明显的种族差异，我国最为常见的是抗凝蛋白相关的缺陷。在进行易栓症筛查时，我国人群应重点开展AT、PC、PS检测。现有研究和VTE风险评估多基于欧美人群数据设置，因此，在使用Caprini风险评估量表时，应注意中国人群易栓症的独有特征，注重AT、PC、PS的检测，让风险评估更有效地指导临床VTE防治工作。

图 2 2005版Caprini评分

图 3全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目工作手册，附录1

参考文献

[1]中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 遗传性易栓症诊断与防治中国指南（2021版）. 中华血液学杂志2021年11月第42卷第11期

[2]Tang L, Lu X, Yu JM, Wang QY, Yang R, Guo T, Mei H, Hu Y. PROCc.574_576del polymorphism: a common genetic risk factor for venous thrombosis in the Chinese population. J Thromb Haemost 2012; 10: 2019–26.

[3]Zhu XJ, et al. Congenital thrombophilia in East-Asian venous thromboembolism population: a systematic review and meta-analysis. Res Pract Thromb Haemost. 2023 Aug 2;7(6):102157.

[4]Tang L, et al. Common genetic risk factors for venous thrombosis in the Chinese population. Am J Hum Genet. 2013 Feb 7;92(2):177-87. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.12.013. Epub 2013 Jan 17.

[5]Wu Y, et al. Protein S Deficiency and the Risk of Venous Thromboembolism in the Han Chinese Population. Front Cardiovasc Med. 2022 Jun 23;8:796755

Yue Y, et al. Association of SERPINC1 Gene Polymorphism (rs2227589) With Pulmonary Embolism Risk in a Chinese Population. Front Genet. 2019 Sep 13;10:844.

[7]全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目专家委员会，《医院内静脉血栓栓塞症防治质量评价与管理指南（2022版）》编写专家组. 医院内静脉血栓栓塞症防治质量评价与管理指南（2022版）[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(42): 3338-3348.

[8]全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目办公室，全国肺栓塞和深静脉血栓形成防治能力建设项目工作手册，2019年