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北京协和医院：大规模前瞻性APS患者队列研究

2023/11/30 - 北京

在大规模前瞻性中国APS患者队列研究中，抗β2GPI-Domain I 抗体与分类标准外临床表现相关

解读专家：北京协和医院风湿免疫科主治医师周央中博士

文献来源：协和医院风湿免疫科团队2023年发表于Lupus Science & Medicine的文章：

Anti-β2GPI-domain I antibody is associated with extra-criteria manifestations in a large prospective antiphospholipid syndrome cohort in China

文献重点

抗β2GPI-Domain I IgG抗体

与APS患者的微血管病变事件以及分类标准外的临床表现显著相关，成为评估这些临床表现的重要预测性标志物。
与抗磷脂抗体三阳性存在密切关联，这有助于辅助患者进行血栓风险的评估。
在SLE患者中，诊断APS有较高的特异性。

抗磷脂综合征（APS）是一种系统性自身免疫性疾病，其临床表现主要包括动脉和静脉的血栓形成、病态妊娠，以及血小板减少等症状。在这些患者的血清中，可以检测到抗磷脂抗体（aPL）。特别值得注意的是，抗β2GPI结构域I（aβ2GPI-Domain I）IgG抗体在APS的发病机制中扮演重要角色，且在诊断和风险预测方面的临床应用得到了广泛研究。

在本研究中，我们共纳入了378名患者，包括119名符合2006年悉尼修订分类标准的原发性APS（PAPS）患者，50名系统性红斑狼疮（SLE）继发APS（SAPS）患者，以及209名未出现血栓或不良妊娠事件的SLE患者，后者作为疾病对照组。我们分别检测了这些患者的aCL (IgM/IgG)抗体、aβ2GPI (IgM/IgG)抗体、aβ2GPI-Domain I IgG抗体（使用沃芬公司QUANTA Flash® CLIA 试剂盒）以及狼疮抗凝物（LAC）。本研究主要关注aPLs与分类标准外的临床表现之间的相关性，如血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、瓣膜病变、APS肾病和非卒中神经系统表现。

研究结果展示

图1. 抗β₂GPI-Domain I IgG抗体与其他抗磷脂抗体在APS患者中的分布。（A）APS患者抗体阳性分布韦恩图。（B）抗β₂GPI-Domain I IgG抗体在单、双、三重标准内抗磷脂抗体阳性患者中的滴度分布。（C）抗β₂GPI-Domain I IgG抗体在标准外临床表现中的滴度分布。

数据表明：抗β2GPI-Domain I IgG抗体与标准内抗体三重阳性有高相关性。同时，抗β2GPI -Domain I IgG抗体在标准外临床表现如血小板减少、APS肾病患者中有更高的阳性率和滴度。

图2. 随访研究中血栓及标准外临床事件的发生。（A）抗β₂GPI-Domain I IgG抗体阳性与阴性患者对应血栓发生事件的比例。（B）抗β₂GPI-Domain I IgG抗体阳性与阴性患者发生标准外临床事件的比例。

数据表明：抗β2GPI-Domain I IgG抗体存在时发生血栓、标准外临床事件的比例更高，可以辅助血栓与标准外临床事件的预测。

表4：在SLE继发APS的患者中不同抗磷脂抗体的性能。

数据表明：抗β2GPI-Domain I IgG抗体具有高特异性（91.87%），与标准内抗磷脂抗体三重阳性的表现相似（特异性90.91%）。

文献总结

在这项针对中国APS患者的大规模研究中，我们发现对于SLE患者而言，抗β2GPI-Domain I IgG抗体在诊断APS时显示出高度特异性（91.87%）。其诊断性能与标准aPL（抗磷脂抗体）三重阳性检测相似，表明两者具有高度的相关性。此外，研究中还特别指出，抗β2GPI-Domain I IgG抗体与APS的一些分类标准外表现，尤其是血小板减少症和APS肾病，存在显著的相关性。