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凝血因子检查助力快速诊断“鼠药中毒”
2021/11/30 - 中国

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凝血因子检查助力快速诊断
“鼠药中毒”
作者:陈旭
单位:荆州市中心医院医学检验部
审稿人:吴俊
单位:北京积水潭医院
前言
平时工作中,遇见不明原因 PT、APTT 明显延长时,我们应结合其他检测指标尽快找到可能的原因,为临床治疗提供宝贵的时间。
案例经过
患者,女,52 岁,因无明诱因口腔出现多个血泡,伴皮肤黏膜大片瘀斑,血尿,来我院急诊就诊。凝血功能提示 PT>200s、APTT 85.8s,请血液内科会诊后拟“凝血功能障碍”收入血液内科。
患者从急诊科转入血液内科。追问病史,4 天前无明诱因下口腔出现多个血泡,伴皮肤黏膜大片瘀斑,伴胸闷不适,无血尿等相关症状。自述口服消炎药后好转。2 天前开始出现全程血尿,呈暗红色,无尿频尿急尿痛。
入院当日检查显示,血常规及肝肾功能基本正常,结果如下图:
工作人员在检出该患者凝血结果异常后,首先排除标本、试剂等因素,接着排除患者使用抗凝药物。那么究竟是什么原因导致 PT、APTT 延长呢?经过我们和临床医生进一步沟通分析,考虑患者是否有鼠药接触史,但是患者和家属均否认(不排除患者不了解自己有类似鼠药接触史)。为进一步查明患者 PT、APTT 延长原因,检验科建议加做凝血因子检测,其检测结果如下:
检测结果表明患者维生素 K 依赖的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 活性明显下降, PT、APTT 明显延长的原因也浮出水面。虽然无法确认患者是否鼠药中毒所致,但是为后续临床治疗指明了方向。根据患者结果显示,考虑该患者是由于维生素 K 缺乏所致获得性凝血功能障碍,同时排除 DIC, 肝脏疾病,抗凝药物的使用导致的凝血异常,给予该患者持续输注维生素 K 治疗,治疗后凝血指标明显好转(5 月 4 号开始输注维生素 K)。如下图:
待患者凝血功能稳定,口腔无出血后,准予出院。临床建议患者定期复查凝血功能,持续口服维生素 K。
案例总结与知识拓展
那么,究竟是什么原因导致该患者维生素 K 缺乏呢?考虑到 PT 爆表,我们和临床高度怀疑患者在入院之前无意接触了双香豆素类药物(如鼠药)。鼠药按照作用快慢分为急性和慢性两类。急性鼠药由于毒副作用巨大,无特效解毒药,国家已禁止使用。目前广泛使用的是第二代双香豆素类抗凝血杀鼠剂,如敌鼠。无论是急性还是慢性鼠药,都是通过抑制肝脏维生素 K 环氧化物还原酶,阻止维生素 K 的还原型向氢醌型转化,干扰维生素 K 参与谷氨酸 γ 羧基化形成 γ-羧基谷氨酸,影响凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的活化,进而产生抗凝作用,导致临床出血现象的发生[1-3]。维生素 K1 是鼠药的特效解毒剂,对于其治疗剂量无统一的规定。但是一定要维持治疗,有文献报道,鼠药的抗凝作用可持续 51 天到 3 个月不等。所以维生素 K 的治疗时间要长一些,一般 1-3 个月,甚至持续半年,以免病情反复[4]。
平时工作中,遇见不明原因 PT、APTT 明显延长时,我们不能忽视鼠药中毒的可能,部分患者可能隐瞒病史,或者误服而不自知,再加上中毒潜伏期可能较长,容易漏诊。所以,临床遇见不明原因 PT、APTT 同时延长时,建议进行全套凝血因子(外源凝血因子 FII,FV,FVII,FX,内源凝血因子 FVIII,FIX,FXI,FXII)检测,及时快速明确 PT,APTT 延长原因,为临床治疗提供可靠的依据,避免耽误患者病情。
本文作者
陈旭
荆州市中心医院医学检验部
负责血栓与止血新技术新业务临床推广工作
2019 年荆州市科技发展计划项目排名第一
参与湖北省中医药高专《检验技术专业英语》、《临床检验基础》课程教学工作
本文审稿人
吴俊
医学博士,博士后,主任医师,北京大学副教授,硕士导师,北京积水潭医院检验科主任。
国家卫健委能力建设与继续教育中心血栓与止血组长,中国医院协会临床检验专业委员会委员,中华医学会检验分会第十届委员会血液体液学组委员,中国医学装备协会现场快速检测(POCT)装备技术分会副会长,中国医疗器械行业协会现场快速检测(POCT)分会副主任委员,中国中西医结合学会检验分会第二届委员会委员(血液学组副主任委员),北京临检中心血栓与止血专家委员会常务副主委, 北京检验学会常委/血凝学组长,北京医院协会临床检验管理委员会常委/秘书。中华医学检验杂志、临床检验杂志、北京大学学报( 医学版)、中国医学科学院学报,JTH 等杂志编委及审稿。参编、副主编著作 6 部,以第一作者发表论文 50 余篇。获得多项研究基金。
参考文献
[1] 杨旺,罗建明,林发全. 临床分析23例抗凝血灭鼠剂中毒导致的凝血障碍[J]. 重庆医学,2016,45(15):2092-2094.
[2] 王蕾,郭新红,江明等. 毒鼠药中毒致凝血异常19例临床分析[J] . 新疆医科大学学报,2013,36(7):962-964.
[3] 詹玲玲,徐酉华. 抗凝血灭鼠药中毒的研究现状[J]. 儿科药学杂志,2012,18(1):56-59.
[4] 孟景晔.杀鼠药中毒所致凝血功能障碍20例临床分析[J].安徽医药,2018,22(10):1892-1893.
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