凝血因子XII缺乏症的早发现与早诊断为临床决策提供精准支持

作者：边佳

单位：浙江省肿瘤医院

审稿人：吴俊

单位：北京积水潭医院

前言

遗传性纤维蛋白原缺乏症（FID）、凝血酶原缺乏症（FIID）、凝血因子Ⅴ缺乏症（FVD）、凝血因子Ⅴ和Ⅷ联合缺乏症（FV+VIIID）、凝血因子Ⅶ缺乏症（FVIID）、凝血因子Ⅹ缺乏症（FXD）、凝血因子Ⅺ缺乏症（FXID）、凝血因子XIII缺乏症（FXIIID）及维生素K依赖性凝血因子缺乏症（VKDFD）在临床上称之为“罕见性出血性疾病”。为什么没有凝血因子XII缺乏症？因为凝血因子XII缺乏症与其他凝血因子缺乏症不同，它通常无症状。对于大多数患者，即使进行重大外科手术，也不会导致异常出血。FXII通过接触带负电荷表面自动活化为FXIIa，参与体内凝血机制，同时在抗血栓和促进纤维溶解功能中也发挥着重要的作用^[1]。由于FXII对内源性凝血途径的重要作用，其缺乏会导致APTT的显著延长，因此FXII缺乏症的及时诊断不仅为APTT异常延长找到真实原因，更重要的是为避免不必要的过度检查和医疗行为延误提供精准支持。

案例经过

01

病历摘要

• 患者女，72岁，因“阴道异常流血半年“于我院门诊就诊，超声检查显示子宫占位，要求行全子宫切除术，术前检查发现单一APTT明显延长。

• 查体：全身皮肤粘膜正常，无瘀点瘀斑。

• 既往史：患者既往无异常出血史，家族中无出血倾向的直系亲属；曾于外院行心脏冠脉支架植入术，术前检查提示APTT延长，超出检测范围（具体数值不明），手术过程顺利。

02

入院相关检查

凝血

血常规

尿常规

• 大便常规：隐血阴性

• 肿瘤标志物：阴性。

• 盆腔平扫+增强：子宫体积增大，宫腔内软组织肿块，子宫内膜癌待排。子宫底壁肿块影伴弥漫钙化。右侧前下腹壁皮下少许积气。

03

诊疗思路

该患者APTT187.3S，PT、TT均正常。在排除样本质量、药物干扰等因素后，我们认为该患者APTT单独延长的原因可能有：

• 患者体内存在狼疮抗凝物或抗磷脂抗体等病理循环抗凝物？

• 内源性凝血因子(FVIII、FIX、FXI、FXII、PK、HMWK)活性减低？

• 存在凝血因子抑制物？

为鉴别病因，检验科行APTT即刻纠正实验进行初步判断，结果如下：

考虑内源性凝血因子缺乏。

于患者沟通后外送第三方检测机构行凝血因子活性测定。

凝血因子活性测试

该患者FXII活性<0.8%, 综合考虑为凝血因子XII缺乏症。

治疗方案：由于凝血因子XII在血液循环中处于不活动状态，与损伤表面接触后被激活而起作用，故患者平时多无自发性出血，仅于外伤或手术时可能有出血表现，并且多不严重。因本病很少有严重出血现象，一般不需特殊治疗，如发生出血，可输少量新鲜血浆即可止血。因此建议临床医生可及时行手术治疗，并进一步完善病理检查，无须等待。治疗过程中密切监测患者凝血功能变化，病情如有变化，及时给予对症治疗。

案例总结与拓展

在本病例中，当检验科发现不明原因的单纯APTT 延长后，通过APTT 纠正试验鉴别病因，凝血因子检测准确溯源了异常检查结果。对于临床而言，不同的致病原因对应着截然不同的治疗方案。本次案例中，检验科通过及时准确的针对性的检测，明确病因，并与临床医生及时沟通，提供准确的诊疗思路，这也正是检验科与临床沟通的意义所在。当然，由此可见，遇到单一 APTT 延长情况时不能单纯考虑血友病，需全面筛查相关内外源凝血因子和获得性因素，以避免漏诊、误诊凝血因子XII缺乏症以及因输注血制品、凝血因子补充治疗而导致血栓事件发生。

让我们简单梳理一下FXII因子、FXII缺乏的相关知识。

FXII由肝脏合成，是内源性凝血途径的启动因子之一，它通过接触带负电荷表面自动活化为FXIIa，从而参与体内凝血机制。其实FXII处在凝血、炎症和免疫反应的交叉点，功能多样。在多种细胞中具有生物活性^[2]，在内皮细胞中，FXII刺激细胞生长和增殖，在体内损伤后促进新生血管生长。在成纤维细胞中，促进组织纤维化。在嗜中性粒细胞中，引发中性粒细胞的内吞作用。在树突细胞中，促进神经炎症等等。

遗传性FXII缺乏通常以常染色体隐性遗传方式遗传，对男性和女性的影响相同。因此， FXII缺陷患者的近亲是潜在的杂合子，应进行XII因子筛查，以规避在遭遇紧急事故时不明原因APTT延长带来的医疗风险。遗传性FXII缺乏症患者一般无自发出血，多于常规体检或围手术期因 APTT 明显延长而被发现，其诊断需排除可导致 APTT 延长的其他原因。

获得性FXII缺乏症与合成减少（肝脏疾病），损失增加（肾病综合征）和过量消耗（内毒素诱导的败血症或弥散性血管内凝血）以及其他凝血异常有关。特异性FXII抑制物极少发生 ^[3]。

虽然FXII缺乏症无自发出血倾向，但对于要接受住院治疗的患者和其主治医生来说，FXII缺陷症的明确诊断，有助于排除治疗禁忌症，及时通过手术等方式治疗原发病。通过全程凝血功能监测，加强VTE预防等使治疗方案个体化，精细化。最重要的是，当极少数患者出现血栓或出血等并发症时，临床医生也能及时予以对症治疗。

本文作者

边佳 

浙江省肿瘤医院医学检验部

负责血栓与止血工作

发表论文多篇

本文审稿人

吴俊

博士后，主任医师，教授，博士导师，北京积水潭医院检验科主任。

国家卫健委能力建设与继续教育中心检验专委会血栓与止血组长，中国医院协会临床检验专业委员会委员，中国医学装备协会现场快速检测（POCT）装备技术分会副会长，中国医药教育协会血栓与止血危重症专委会副主任委员，北京整合医学会血栓与止血分会会长，北京临检中心血栓与止血专家委员会常务副主委, 北京检验学会常委/血凝学组长。中华医学检验杂志、临床检验杂志、北京大学学报（ 医学版）、中国医学科学院学报，JTH等杂志编委及审稿。主编、副主编著作7部，发表文章100余篇。

参考文献

[1] Kenne E, Nickel KF, Long AT, Fuchs TA, Stavrou EX, Stahl FR, Renné T. Factor XII: a novel target for safe prevention of thrombosis and inflammation. J Intern Med. 2015 Dec;278(6):571-85. 

[2] Schmaier AH, Stavrou EX. Factor XII - What's important but not commonly thought about. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jun 19;3(4):599-606. 

[3] Jones DW, Gallimore MJ, Winter M- Pseudo factor XII deficiency and phospholipid antibodies. Thromb Haemost 1996; 75(4): 696–697.

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